上?？婆d商貿(mào)有限公司提醒您：端粒長度和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定與癌癥發(fā)生密切相關(guān)，癌細(xì)胞通過端粒維持機制獲得永生的能力。癌細(xì)胞的端粒維持，大多是通過端粒酶激活實現(xiàn)的。不過，當(dāng)端粒酶失活或不足的情況下，癌細(xì)胞還擁有另一種加長端粒的途徑，即端粒替代延長機制（ALT）?，F(xiàn)在，科學(xué)家們找到了能在癌細(xì)胞中觸發(fā)ALT的有效工具，可以幫助人們深入理解ALT的具體機制。
端粒是由重復(fù)性DNA組成的染色體末端保護結(jié)構(gòu)，正常細(xì)胞每分裂一次，其端粒就會隨之縮短，zui終，當(dāng)端?？s短到一定程度時，細(xì)胞就會停止分裂或進行自毀。絕大多數(shù)癌細(xì)胞可以通過上調(diào)端粒酶（負(fù)責(zé)加長端粒的酶），實現(xiàn)無限的細(xì)胞分裂。不過，大約有5-15%的癌細(xì)胞會通過ALT通路逃避細(xì)胞凋亡。
ALT的一個重要標(biāo)志是，在稱為PML小體（早幼粒細(xì)胞白血病小體）的特殊細(xì)胞核區(qū)域出現(xiàn)RPA2蛋白（replication protein A2）的累積。這種PML小體中的關(guān)鍵組分是腫瘤抑制蛋白PML。迄今為止，人們還不清楚ALT事件的具體機制，也不知道癌細(xì)胞中的ALT如何觸發(fā)。
研究團隊通過RNA干擾，在多個人類細(xì)胞系中敲減了ASF1。這些細(xì)胞在三天內(nèi)表現(xiàn)出了ALT發(fā)生的跡象。研究人員觀察到，這些細(xì)胞的染色質(zhì)發(fā)生了結(jié)構(gòu)改變，RPA2也出現(xiàn)在PML小體。研究顯示，ASF1缺乏會增強端粒的重組，提粒長度的多樣性，減少端粒酶催化亞基的表達。其中，端粒重組是ALT的主要端粒維持機制。
盡管敲減ASF1非常有用，不過這種情況可能并不會天然發(fā)生，因為ASF1a和ASF1b都是細(xì)胞生存和增殖所必需的蛋白。
