目的 觀察復(fù)方甘草酸苷(SNMC)治療慢性乙型肝炎(乙肝)的療效及其對(duì)細(xì)胞因子白介素8 (IL8)、白介素10 (IL10)的影響。方法 64例慢性乙肝患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組32例。治療組用 SNMC 120 mg溶入5%葡萄糖液 250 mL靜脈滴注，對(duì)照組用注射液0.4 g加入 5%葡萄糖液 250 mL靜脈滴注。比較兩組治療后癥狀體征、肝功能和IL8、IL10指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療組總有效率為87.5%，明顯高于對(duì)照組的53.1% (P<0.01)。
兩組治療后的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和總水平均明顯低于治療前，PTA水平則明顯高于治療前，且以治療組改善得更為明顯(P<0.01)。兩組治療后的IL 8水平均明顯下降，且以治療組下降得更為明顯(P<0.01);治療組治療后的IL10水平比治療前明顯增高(P<0.01)，對(duì)照組則無(wú)明顯改變。結(jié)論 SNMC有明顯的抑制細(xì)胞因子對(duì)肝臟的炎癥反應(yīng)， 能顯著降低血清中IL8 水平和提高 IL10水平，對(duì)乙肝有顯著的治療作用。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)方甘草酸苷;慢性乙型肝炎;白細(xì)胞介素8;白細(xì)胞介素10
復(fù)方甘草酸苷(SNMC) 含有甘草的皂甙成分, 具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、 免疫調(diào)節(jié)、 抗病毒、防治肝細(xì)胞癌變及抗肝纖維化等多種藥理活性。SNMC越來(lái)越多地應(yīng)用到病毒性肝炎的治療中;但SNMC在臨床治療慢性乙型肝炎(乙肝)及其對(duì)抑制細(xì)胞因子對(duì)肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)方面的報(bào)道尚少。為此，我們于 2006年 6月至 2008年9月對(duì) 32例慢性乙肝患者采用SNMC針劑進(jìn)行治療，并觀察其對(duì)細(xì)胞因子白介素8 (IL8)、白介素10 (IL10)的影響。
1 資料和方法
1.1 病例與分組
選取我院乙肝住院患者 64例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 2000年西安全國(guó)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》及2005年12月10日發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》執(zhí)行。隨機(jī)分為兩組：治療組32例，其中男 25例，女 7例，年齡 (45. 1±10.2)歲;重度 15例，中度7例，輕度10例。對(duì)照組32例，其中男 23例,女9例, 年齡 (37.8±13.2)歲;重度16例，中度4例，輕度12例。兩組患者的年齡、性別、病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。細(xì)胞
1.2 治療方法
治療組用 SNMC 120 mg溶入5%葡萄糖液 250 mL, 靜脈滴注，1次 /d, 療程為 4周。對(duì)照組用注射液0.4g加入5%葡萄糖液250 mL，靜脈滴注，1次/d, 療程為4周。治療期間, 兩組均給予維生素、鉀鎂、能量合劑、復(fù)方氨基酸、丹參等一般保肝和支持治療，不用具有明顯降酶和退黃作用藥物如肝炎靈、思美泰等。
1.3 觀察方法
1.3.1 癥狀和體征 包括納差、惡心、乏力、肝區(qū)疼痛、腹脹、鞏膜和(或)皮膚黃染、肝脾腫大等。癥狀分級(jí)按無(wú)輕度、中度、重度分為0～3級(jí)。治療前和治療后每2周記錄一次癥狀和體征情況,并隨時(shí)記錄可能出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。
1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前和治療后每?jī)芍芊謩e檢查肝功能及血清白介素10(IL10)、白介素8 (IL8)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總(TBIL)、PTA、血漿白蛋白(ALB)和血、尿常規(guī)檢查。IL10、IL8的檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)量資料以(±s) 表示，采用t或t'檢驗(yàn);等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 臨床癥狀和體征改善
全部入組病例均完成 4周治療。患者在治療前后各有不同程度(0～3級(jí))的臨床癥狀和體征(按癥狀改善考核標(biāo)準(zhǔn)，由3級(jí)降為1級(jí)或任何級(jí)數(shù)降為 0級(jí)為顯效，由3級(jí)降為2級(jí)或2級(jí)降為1級(jí)為改善)。療程結(jié)束后，治療組顯效21例，改善7例，總有效率達(dá)87.5%;對(duì)照組顯效12例，改善5例，總有效率為53.1%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Hc=7.552, P<0.01)。兩組均未見(jiàn)明顯的副作用。
2.2 肝功能改善
兩組治療后的AST、ALT和TBIL水平均明顯低于治療前，PTA水平則明顯高于治療前，且以治療組改善得更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但兩組的ALB水平治療前后無(wú)明顯變化，詳見(jiàn)表1。
2.3 治療前后血清IL 8、IL10 的變化
兩組治療后的IL 8水平均明顯下降，且以治療組下降得更為明顯(P< 0.01);治療組治療后的IL10水平比治療前明顯增高(P<0.01)，對(duì)照組則無(wú)明顯改變，見(jiàn)表2。表1 兩組治療前后肝功能改善情況兩組治療前比較：均P> 0.05;同組治療前后比較：*P<0.01，△P>0.05;與對(duì)照組治療后比較：▲P<0.01，●P>0.05。表2 兩組治療前后血清IL 8、IL 10 的變化 兩組治療前比較：均P>0.05;同組治療前后比較：*P<0.01，△P> 0.05;與對(duì)照組治療后比較：▲P<0.01。
3 討論
乙型肝炎的發(fā)病與機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)，在機(jī)體的免疫反應(yīng)中，細(xì)胞因子起重要作用。細(xì)胞因子的變化與乙型肝炎病情的演變、發(fā)展關(guān)系密切，正日益引起眾多學(xué)者的重視。乙肝治療的療效判定臨床上多以臨床癥狀和體征及轉(zhuǎn)氨酶等為參考，我們觀察了用SNMC治療乙肝的療效并探討其白介素8和白介素10的水平變化。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用SNMC治療一療程后患者的IL 8水平明顯下降而IL 10水平明顯上升。SNMC能顯著改善慢性病毒性乙型肝炎患者肝功能及肝纖維化程度，遠(yuǎn)期療效較好，復(fù)發(fā)率低[1-2]。
本研究證實(shí)，兩組治療 4 周后 ALT、TBIL 指標(biāo)較治療前均有明顯改善。采用SNMC治療乙肝，患者的ALT水平明顯下降及癥狀改善速度快。SNMC是由甘草酸、和蛋氨酸等組成的復(fù)合物，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫和防止肝纖維化的作用，臨床上廣泛用于抗炎、抗?jié)儭⒖棺儜B(tài)反應(yīng)的治療，其機(jī)制與抑制磷脂酶A2的活性、保護(hù)肝細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)、誘發(fā)干擾素等作用有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，SNMC不但通過(guò)阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平、抑制磷脂酶A2 的活性及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎作用，而且主要有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可使肝細(xì)胞凋亡減輕，并且能使變形肝細(xì)胞恢復(fù)以及使未受損傷的肝細(xì)胞得到保護(hù)，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生[2]。
還有研究表明，SNMC不但沒(méi)有對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，而且在較大劑量下對(duì)細(xì)胞免疫有一定的增強(qiáng)作用。SNMC還有免疫調(diào)節(jié)、T細(xì)胞活化、誘發(fā)干擾素的作用[3]。
IL8是由Th1 細(xì)胞分泌的具有很強(qiáng)生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，可通過(guò)直接損傷和激活機(jī)體免疫反應(yīng)引起肝細(xì)胞的炎癥和壞死，造成肝臟的嚴(yán)重?fù)p傷。有研究表明乙型肝炎患者血清NFα、IL8水平明顯升高，并隨其病情加重而升高[4]。本研究顯示，SNMC可顯著改善乙肝患者的臨床癥狀及體征的同時(shí)，也顯著降低患者血清中IL 8水平，提示SNMC可能是通過(guò)降低IL 8水平而呈現(xiàn)護(hù)肝作用。其降IL 8的機(jī)理尚未*明了。
IL10是由 Th2 細(xì)胞分泌的一種炎性抑制因子，IL10 升高有利于減輕機(jī)體免疫反應(yīng)對(duì)肝細(xì)胞的損傷。有研究表明慢性肝病尤其是重型肝炎患者體內(nèi) IL 10水平是下降的[5]。本研究也觀察到，SNMC能提高IL 10水平，這可能是SNMC減輕機(jī)體免疫反應(yīng)對(duì)肝細(xì)胞的損傷的另一種機(jī)制。SNMC可能通過(guò)調(diào)節(jié) Th1/Th細(xì)胞因子相互作用起到雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用從而減輕肝臟炎癥反應(yīng)及肝細(xì)胞壞死。
