ISO14644-1的標(biāo)準(zhǔn)變化

1 潔凈度分級表

分級表中規(guī)定了在各個潔凈度級別下對應(yīng)各個粒徑的上限濃度（the maximum particle concentration at variousparticle sizes）。

在新版中，將老版ISO 5級（俗稱百級）的≥5μm的粒子的上限濃度值29粒/m3去掉了，大家可以對照看上下兩個新老表。

因為現(xiàn)在ISO認(rèn)為，在該級別使用低濃度限值來分級是不合適的，而且對于大于1μm的粒子可能存在采樣損失。實(shí)際應(yīng)用中如果需要規(guī)定≥5μm粒子（大粒子，macroparticle）的濃度，可以使用“M描述符”（下面會介紹）。

ISO一直認(rèn)為采樣讀數(shù)在20以下不足以進(jìn)行級別判定，這可能是它取消5μm上限值的初衷。不過，考慮到歐盟、藥品認(rèn)證合作組織和世界衛(wèi)生組織的制藥行業(yè)GMP的需要，它推薦采用“M描述符”（M descriptor，老版也有這個東西，新版對測量方法進(jìn)行了內(nèi)容擴(kuò)充）。

也就是說，ISO的分級表沒有對ISO5級≥5μm的粒子進(jìn)行規(guī)定，但是，機(jī)構(gòu)、用戶、設(shè)計單位或承包商可以協(xié)商確定要求。比如，我國人藥GMP分級表中要求≥5μm的上限濃度是20粒/m3；潔凈廠房設(shè)計規(guī)范沿用的是老版ISO標(biāo)準(zhǔn)，即29粒/m3；獸藥GMP和醫(yī)院手術(shù)部規(guī)范要求“在規(guī)定的方法下”不得檢出。

2 大粒子

標(biāo)準(zhǔn)的資料性附錄C中，介紹了大粒子（macroparticles，5~20μm）的描述和檢測方法。例如，“ISO M (29; ≥ 5 μm); LSAPC”表示，采用光散射懸浮粒子計數(shù)器(LSAPC)方法要求≥5 μm的粒子濃度不超過29粒/m3。

檢測方法要點(diǎn)如下：

1. 測量大粒子的LSAPC和測量≥0.1 μm粒子的LSAPC計數(shù)器是一類東西，只是對1 μm以下的粒子測量沒有較高的敏感性要求。但是，必須使用流量在28.3L/min及以上的計數(shù)器。

2. 而且，由于粒徑大了，在單向流區(qū)，必須采用等動力采樣（isokinetic sampling），在非單向流區(qū)，采樣口要朝上或迎著主要?dú)饬鳌?/p>

3. 采樣管（從采樣口 the inlet of sampling probe 到計數(shù)器之間的transit tube）長度要按照計數(shù)器廠家的要求，通常不超過1m，以盡量減少粒子附著在管道中。

4. 測量時，不僅要記錄要觀測的大粒子的濃度，還要記錄比大粒子小一等粒徑的濃度，以便判別儀器是否正常。

5. 采樣流量的確定方法與常規(guī)粒徑（0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 1μm）是相同的。而且，為了保證測量和讀數(shù)的穩(wěn)定性，用戶和承包商可以約定在每個測點(diǎn)按一定時間間隔進(jìn)行3個和以上的多次采樣。

3 采樣點(diǎn)數(shù)量

在老版中，zui少采樣點(diǎn)數(shù)量（the minimumnumber of sampling locations，俗稱測點(diǎn)數(shù)量）是采用房間“面積開根”的方法，而新版是根據(jù)其提供的表格確定zui少采樣點(diǎn)數(shù)量。

當(dāng)面積大于1000平方米時，按下面照公式計算。其中，A是面積㎡。

例如，4平方米的潔凈室，老版和新版都是2個測點(diǎn)；而100平方米老版要10個測點(diǎn)，新版要16個點(diǎn)；625平方米，老版25個點(diǎn)，新版要26個；1225平方米老35個點(diǎn)，新版33個點(diǎn)。

所以，不能一概說新版測點(diǎn)數(shù)量增加了，工作量增加了。但是，對于常用的幾十、幾百平方米的潔凈室來說，工作量增加了50%左右！

4 級別判定方法

老版中，在記錄每個測點(diǎn)的讀數(shù)后，如果測點(diǎn)只有1個或10個以上，每個測點(diǎn)或每個測點(diǎn)的多次濃度讀數(shù)平均值都滿足級別要求，那么全室就滿足了。

如果測點(diǎn)在2~9個之間時，還要進(jìn)行95%置信上限UCL（the95% upper confidence limit）計算——利用各測點(diǎn)的讀數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)計算，然后判定房間是否滿足潔凈度等級。這種做法可能會出現(xiàn)：各點(diǎn)單獨(dú)都滿足要求，而經(jīng)過UCL計算的結(jié)果卻超標(biāo)。（這是因為各點(diǎn)濃度讀數(shù)參差不齊。）

ISO認(rèn)為UCL既不適用，而且長期以來也沒有被始終如一地使用，因此新版中放棄了UCL方法。老版的理論基礎(chǔ)是假定房間內(nèi)粒子服從正態(tài)分布，但是新版中不再假定任何分布。

新版判定方法是每個測點(diǎn)都要滿足濃度要求。如果每個點(diǎn)測一次，那么每個測點(diǎn)的濃度（theconcentration in a single sample volume at each sampling location）不能超過相應(yīng)的級別限值要求；如果每個測點(diǎn)進(jìn)行多次采樣，那么多次讀數(shù)平均值（the average in multiple sample volumes at eachsampling location）需要滿足限值要求。

我們說過，在幾十和幾百平方米的潔凈室中，測點(diǎn)增加了很多，所以ISO認(rèn)為，如果使用新方法（新的測點(diǎn)數(shù)量+每個測點(diǎn)判定）判定潔凈室滿足ISO級別，那么理論上就可以有95%的置信度認(rèn)為：全室90%的區(qū)域是滿足級別要求的。