免疫細(xì)胞如何識(shí)別并破壞真菌菌絲

【資料簡(jiǎn)介】

然免疫（innate immunity）為宿主免受真菌感染提供了保護(hù)。 但是，免疫細(xì)胞和真菌病原體之間的相互作用具有復(fù)雜的結(jié)果，原因在于某些病原體發(fā)展出逃避免疫細(xì)胞識(shí)別，吞噬和殺死的機(jī)制。 例如，白色念珠菌可以通過(guò)形態(tài)變化，形成難以吞噬的長(zhǎng)菌絲來(lái)逃避吞噬作用。在最近一項(xiàng)研究中，來(lái)自英國(guó)Foresterhill 醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的Alistair J. P. Brown團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)白色念珠菌與巨噬細(xì)胞相互作用的實(shí)時(shí)成像，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可以通過(guò)折疊真菌菌絲來(lái)突破真菌的這種逃逸機(jī)制。

為了監(jiān)測(cè)真菌細(xì)胞與先天免疫細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)相互作用，作者對(duì)接種了野生型白色念珠菌臨床分離株SC5314的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行了實(shí)時(shí)成像。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞能夠?qū)⒁恍╅L(zhǎng)菌絲進(jìn)行折疊，通常該折疊部位發(fā)生在真菌的中隔處。據(jù)報(bào)道，先天免疫細(xì)胞通過(guò)在真菌細(xì)胞表面施加力達(dá)到吞噬白色念珠菌的目的。 這表明免疫細(xì)胞在真菌菌絲被吞噬吞噬后繼續(xù)發(fā)揮作用。

（圖1，巨噬細(xì)胞具有折疊白色念珠菌菌絲結(jié)構(gòu)的功能）

吞噬作用發(fā)生之后，天然免疫細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白在白色念珠菌菌絲胞內(nèi)體周?chē)纬蓜?dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。因此，作者研究了肌動(dòng)蛋白是否有助于真菌折疊。使用SiRActin（一種基于硅羅丹明的作用結(jié)合熒光基團(tuán)）監(jiān)測(cè)巨噬細(xì)胞中的肌動(dòng)蛋白動(dòng)力學(xué)，作者觀察到在菌絲周?chē)貏e是在它們的隔片周?chē)纬闪藙?dòng)態(tài)肌動(dòng)蛋白環(huán)。羅丹明鬼筆環(huán)肽染色進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。之后，作者調(diào)查了菌絲折疊是否依賴(lài)于肌動(dòng)蛋白的功能。藥物抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肌動(dòng)蛋白功能對(duì)于菌絲折疊至關(guān)重要。同樣地，作者發(fā)現(xiàn)肌球蛋白II對(duì)于巨噬細(xì)胞折疊菌絲的功能也具有必要的作用。

（圖2，菌絲折疊過(guò)程依賴(lài)于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)）

基于上述研究，作者揭示了巨噬細(xì)胞在折疊真菌菌絲方面的作用機(jī)制，從而闡明了為何其能夠打破真菌通過(guò)形成菌絲結(jié)構(gòu)而逃逸宿主免疫系統(tǒng)殺傷的內(nèi)在原因