首都醫(yī)科大學Blood新文章解析干細胞治療

來自首都醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院、南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院以及中南大學湘雅醫(yī)院的研究人員在新研究中揭示了干燥綜合癥（Sjögren's syndrome）的重要發(fā)病機制，并提出異基因間充質干細胞治療是干燥綜合征患者一種有潛力的治療新途徑。相關論文發(fā)表在期刊《血液》（Blood）雜志上。

文章的通訊作者是首都醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院的王松靈教授，長期從事涎腺疾病的臨床診斷、基礎研究和口腔放射診斷，尤其在涎腺非腫瘤疾病、涎腺基因治療及人造涎腺方面有較深入的研究。在國內建立*個涎腺疾病中心和口腔基因治療分子生物學實驗室。發(fā)表SCI收錄英文論著36篇，中文發(fā)表論文86篇。
干燥綜合癥是一種以侵犯淚腺、唾液腺等為主的慢性自身免疫性疾病，又稱為自身免疫性外分泌腺體病，主要表現為干燥性角膜結膜炎、口腔干燥癥或伴發(fā)類風濕性關節(jié)炎等其它風濕性疾病，它可累及其它系統如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神經系以及肌肉、關節(jié)等造成多系統、多器官受損。這種疾病可以單獨存在，亦可出現在其它自身免疫病中，單獨存在者為原發(fā)性干燥綜合癥，而繼發(fā)于類風濕性關節(jié)炎、系統性硬皮癥、系統性紅斑狼瘡等其它自身免疫病者為繼發(fā)性干燥綜合癥。疾病發(fā)生的細胞和分子機制非常的復雜。

間充質干細胞（MSCs）是在機體內廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織干細胞，其來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層。間充質干細胞zui初在骨髓中發(fā)現，具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調控和自我復制等特點。近年來其具有的重要的免疫調節(jié)作用受到廣泛的重視，在疾病模式動物模型和臨床研究上間充質干細胞被嘗試應用于治療免疫紊亂疾病。盡管有不少文章報道稱MSCs有非常良好的治療效果，但是其治療適應癥、診療時機選擇和作用機制等有待進一步研究。

在這篇文章中，研究人員揭示了干燥綜合征樣NOD/Ltj小鼠和人類患者體內的骨髓間充質干細胞（BMMSCs）存在免疫調節(jié)功能缺陷。值得注意的是，當研究人員在小鼠模型和干燥綜合征患者中采用間充質干細胞（MSCs）治療時證實其抑制了自身免疫，并可恢復唾液腺分泌功能。MSC治療引導T細胞朝著Treg和 Th2細胞轉化，同時抑制Th17和Tfh反應，緩解疾病的癥狀。注入的MSCs以一種基質細胞衍生因子-1 （SDF-1）依賴的方式朝著炎癥區(qū)域遷移， SDF-1配體CXCR4的中和作用可消除骨髓間充質干細胞的治療效果。
新研究結果表明間充質干細胞的的免疫調控功能在干燥綜合征的發(fā)病機制中起著重要的作用，異基因間充質干細胞治療或可為干燥綜合征患者提供一條新型的有效以及安全的治療策略。

來源：生物通